ZENHALE

Para que serve ZENHALE

Recomendações
Recorde-se que antes de tomar este medicamento deverá consultar o seu médico, a informação que lhe disponibilizamos é meramente orientativa e não substitui em nenhuma ocasião a consulta de um médico ou qualquer profissional de saúde.

LEMBRE-SE, NUNCA use esta informação para automedicar-se. A consulta de um médico é imprescindível.


ZENHALETM


SCHERING-PLOUGH INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA.Suspensão com propelente (aerossol)50/5 mcg, 100/5 mcg e 200/5 mcg

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTOZENHALETM

Furoato de mometasona + fumarato de formoterol di-hidratado

APRESENTAÇÕES

Suspensão com propelente (aerossol) de- 50 mcg de furoato de mometasona/5 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado por atomização em embalagem com dosadorcontendo 120 atomizações.- 100 mcg de furoato de mometasona/5 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado por atomização em embalagem com dosadorcontendo 120 atomizações.- 200 mcg de furoato de mometasona/5 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado por atomização em embalagem com dosadorcontendo 120 atomizações.

USO INALATÓRIO ORALUSO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS DE IDADECOMPOSIÇÃO

ZENHALETM 50/5 mcg:Cada atomização de suspensão com propelente (aerossol) contém:furoato de mometasona .................................................. 50 mcgfumarato de formoterol di-hidratado .................................5 mcgExcipientes: álcool etílico, ácido oleico e HFA 227.ZENHALETM 100/5 mcg:Cada atomização de suspensão com propelente (aerossol) contém:furoato de mometasona .................................................. 100 mcgfumarato de formoterol di-hidratado ...................................5 mcgExcipientes: álcool etílico, ácido oleico e HFA 227.ZENHALETM 200/5 mcg:Cada atomização de suspensão com propelente (aerossol) contém:furoato de mometasona .................................................. 200 mcgfumarato de formoterol di-hidratado ...................................5 mcgExcipientes: álcool etílico, ácido oleico e HFA 227.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

ZENHALETM é indicado para:- o tratamento de manutenção a longo prazo da asma, incluindo a redução da exacerbação da asma em adultos e crianças acima de12 anos de idade. ZENHALETM deve ser utilizado por:- pacientes não controlados adequadamente com corticosteroides por inalação e com beta2-agonistas de curta duração, administradosconforme necessário.- pacientes cuja gravidade da doença claramente requer início de tratamento com dois tratamentos de manutenção.- pacientes já controlados adequadamente tanto com uso de corticosteroides por inalação quanto pelo uso de beta2-agonistas delonga duração.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

A segurança e eficácia de ZENHALETM foram demonstradas em três estudos clínicos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, degrupos paralelos, de 12 a 26 semanas de duração envolvendo 2.255 pacientes com idade igual ou superior a 12 anos. Os pacientescom asma persistente, não controlada com doses baixas, intermediárias ou elevadas de corticosteroides por inalação (VEF1 basalmédio de 66% a 75% do valor normal previsto) foram admitidos nos estudos com ZENHALETM 50/5, ZENHALETM 100/5 ouZENHALETM 200/5, respectivamente. Todos os estudos incluíram um período inicial de 2 a 3 semanas de tratamento com furoatode mometasona para estabelecer o nível de controle da asma compatível com a prática médica atual.1,2,3,4 ZENHALETM foi avaliadoem dois estudos duplo-cegos, controlados com placebo, que também incluíram seus componentes individuais, o furoato demometasona e o fumarato de formoterol2,3, e um estudo clínico avaliou duas diferentes concentrações de ZENHALETM emcomparação com furoato de mometasona isoladamente4. Foi estabelecida uma eficácia superior para ZENHALETM em todos osparâmetros de avaliação de resultados finais primários e secundários, medindo a função pulmonar, sintomas de asma e qualidade devida.1,2,3,4Estudos com ZENHALETM 50/5 e 100/51,2,3Em dois estudos de 26 semanas, os pacientes que receberam ZENHALETM 50/5 ou 100/5 apresentaram melhora da função pulmonarestatisticamente significativamente maior conforme avaliação do VEF1 seriado em comparação com furoato de mometasona eversus placebo.Os pacientes que receberam ZENHALETM 50/5 ou 100/5 se mostraram menos propensos a apresentarem exacerbação da asma oucrise de asma em comparação com pacientes que receberam o fumarato de formoterol e placebo (Tabela 1).1
ZENHALE_BU08_CCDS06_VPS Tabela 1. Exacerbação da asma e crises de asma

Estudo com ZENHALETM

50/5


Estudo com ZENHALETM

100/5 ZENHALE

TM Placebo furoato de fumarato

ZENHALE

TM

Placebo furoato de fumarato

50/5


mometasona
de

100/5


mometasona de
50 mcg

formoterol
100 mcg
formoterol
5 mcg
5 mcg
Pacientes

30 (16,5%)8653 84 58 (30,4%)10965 109

com
(45,7%)(28,2%)(44,7%)(55,6%)(33,9%) (54,0%)exacerbaçõesgraves deasma*Pacientes
61 (33,5%)12391 10488 (46,1%)13996 136 com

(65,4%)(48,4%)(55,3%)(70,9%)(50,0%)(67,3%)

exacerbações
moderadasde asma?Pacientes
3 (1,6%)275 17 5 (2,6%)3310 31 com

(14,4%)(2,7%)(9,0%)(16,8%)(5,2%)(15,3%)

deterioração

clínica (crisede asma) ?* A exacerbação grave da asma foi definida como uma das seguintes condições: diminuição de 20% no VEF1; diminuição de 30% noPFE em dois dias consecutivos; uma ocorrência de uma crise de asma caracterizada como deterioração clínica da asma que resulta emtratamento de emergência, hospitalização ou tratamento com corticosteroides sistêmicos. ? A exacerbação moderada da asma foi definida como uma ocorrência de qualquer um dos três seguintes critérios: duas noitesconsecutivas com 1 ou mais despertar noturno devido aos sintomas da asma que requerem medicamento de resgate contendo beta2-
agonistas de curta duração; uma diminuição no PFE pela manhã ou à noite de 25% em 2 dias consecutivos de tratamento; ou mais de 8unidades combinadas de medicamento de resgate contendo beta2-agonistas de curta duração, utilizadas em 2 dias consecutivos. ? A deterioração clínica da asma (crise de asma) foi definida como uma consulta não planejada requerendo tratamento de emergência,hospitalização devida à asma, ou o tratamento com medicamento adicional para asma incluindo corticosteroides sistêmicos.Os pacientes tratados com ZENHALETM 50/5 e 100/5 demoraram para apresentar a primeira exacerbação grave da asma emcomparação com os pacientes que receberam fumarato de formoterol e placebo, conforme demonstrado na Figura 1 e 2.Figura 1 ? Estudo com

ZENHALETM 50/5

Período para a primeira exacerbacão grave de asmaCurva de sobrevida de Kaplan-Meier2
ZENHALE_BU08_CCDS06_VPS Figura 2 ? Estudo com

ZENHALETM 100/5

Período para a primeira exacerbacão grave de asmaCurva de sobrevida de Kaplan-MeierNos pacientes tratados com ZENHALETM 50/5 ou 100/5 foi observada melhora clinicamente importante na qualidade de vidaespecífica para asma [avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida para Asma (AQLA(S) 12+)] e no controle da asma [avaliadopelo Questionário de Controle da Asma (ACQ)], em comparação com os pacientes que receberam placebo. Ao final do estudo, ospacientes tratados com ZENHALETM 50/5 ou 100/5 apresentavam melhor controle da asma em comparação com os pacientes quereceberam placebo. Os pacientes tratados com ZENHALETM 50/5 e 100/5 apresentaram uma melhora no controle dos sintomas da asma e uma menorproporção de noites com despertar noturno quando comparados aos tratados com fumarato de formoterol e versus placebo. Ospacientes tratados com ZENHALETM 50/5 e 100/5 apresentaram um menor uso de beta2-agonistas de curta duração em comparaçãoaos tratados com placebo e uma melhora do PFE medido antes da dose matinal quando comparados a todos os braços de tratamento.Estudos com ZENHALETM 200/51,4Em um estudo de 12 semanas em pacientes com asma persistente e exacerbações de asma anteriores, ZENHALETM 100/5 eZENHALETM 200/5 apresentaram uma melhora maior no VEF1 em comparação com o furoato de mometasona 200 mcg. Ospacientes tratados com ZENHALETM 200/5 apresentaram um aumento numérico maior no VEF1 seriado em relação à avaliaçãobasal em comparação com os pacientes tratados com ZENHALETM 100/5 durante o período das 12 semanas de tratamento.Em uma análise de subgrupos, os pacientes com percentual basal inferior previsto de VEF1 abaixo da média global que receberamZENHALETM 200/5 apresentaram um aumento maior no VEF1 em comparação com os pacientes tratados com ZENHALETM 100/5na semana 12.Não houve sinais de redução no efeito broncodilatador de 12 horas com nenhuma das formas (ZENHALETM 50/5, 100/5 ou 200/5)após 12 ou 26 semanas de tratamento.1 Referências bibliográficas:1SCH 418131 - A 12-week, open-label, evaluator-blind, non-placebo-controlled, active-controlled, parallel group efficacy andsafety study of mometasone furoate/formoterol fumarate combination formulation (sch 418131) compared with fluticasonepropionate/salmeterol combination formulation in adult and adolescent subjects with persistent asthma previously treated withmedium doses of ICS (either alone or in combination with a LABA); Schering-Plough Research Institute; 20082SCH 418131 - A 26-week placebo-controlled efficacy and safety study of mometasone furoate/formoterol fumarate combinationformulation (sch 418131) compared with mometasone furoate and formoterol monotherapy in subjects with persistent asthmapreviously treated with low-dose inhaled glucocorticosteroids; Schering-Plough Research Institute; 20083SCH 418131 - A 26-week placebo-controlled efficacy and safety study of mometasone furoate/formoterol fumarate combinationformulation (sch 418131) compared with mometasone furoate and formoterol monotherapy in subjects with persistant asthmapreviously treated with medium-dose inhaled glucocorticosteroids; Schering-Plough Research Institute; 20084SCH 418131 - A 12-week efficacy and safety study of two doses of mometasone furoate/formoterol combination formulation (sch418131) compared with mometasone furoate monotherapy, in persistent asthmatics previously treated with high-dose inhaledglucocorticosteroids; Schering-Plough Research Institute; 20083. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS FARMACODINÂMICAGrupo farmacoterapêuticoO furoato de mometasona é um glicocorticoide tópico com propriedades antinflamatórias locais e o formoterol é um potenteestimulante beta2-adrenérgico seletivo.3
ZENHALE_BU08_CCDS06_VPS
Mecanismo de açãoZENHALETM contém furoato de mometasona e fumarato de formoterol e, portanto, os mecanismos de ação descritos abaixo paracada um dos dois componentes da associação se aplicam ao ZENHALETM.furoato de mometasonaO furoato de mometasona é um glicocorticoide tópico com propriedades antinflamatórias locais. Os glicocorticoides, assim como ofuroato de mometasona, exercem seus efeitos antinflamatórios através de receptores glicocorticoides (RGs). Quando liga-se aoglicocorticoide, o RG heterocomplexo se dissocia e o ligante ativado do RG sofre translocação do citoplasma para o núcleo. O RGativado pode então regular positivamente a transcrição dos genes antinflamatórios pela ligação às sequências específicas de DNAdenominadas elementos de resposta glicocorticoide. No entanto, é mais provável que a capacidade dos glicocorticoides suprimirema transcrição de genes seja a sua atividade principal para suprimir a inflamação. Neste caso, o RG ativado interage com os fatores detranscrição apolipoproteína 1 (AP 1) ou fator nuclear kapa B (NF-kB) para regular a expressão do gene negativamente. Além disso,foi demonstrado que os glicocorticoides regulam positivamente expressão de um inibidor do NF-kB.fumarato de formoterolO formoterol é um potente estimulante beta2-adrenérgico seletivo. Ele exerce um efeito broncodilatador em pacientes com obstruçãoreversível das vias aéreas durante 12 horas. O formoterol inibe a liberação de histamina e leucotrienos no pulmão humanosensibilizado passivamente. Em animais de experimentação foram observadas algumas propriedades antinflamatórias, tais comoinibição do edema e acúmulo de células inflamatórias. Efeitos farmacodinâmicosfuroato de mometasonaA afinidade de ligação ao RG corresponde à atividade funcional. O furoato de mometasona apresenta elevada afinidade de ligaçãoao RG humano e isto leva ao seu potente efeito inibidor sobre as células para reduzir a síntese e liberar os mediadores pró-
inflamatórios e as citocinas.O furoato de mometasona inibe significativamente a liberação de leucotrienos dos leucócitos de pacientes alérgicos. Em culturas decélulas, foi demonstrado que o furoato de mometasona apresenta elevada potência na inibição da síntese e liberação da IL-1, IL-5,IL-6 e TNFalfa; ele também é um potente inibidor da produção das citocinas TH2, IL-4 e IL-5 a partir de células T e CD4+humanas. Em misturas de leucócitos de pacientes atópicos, o furoato de mometasona foi um inibidor mais potente da produção deleucotrieno do que o dipropionato de beclometasona (BDP).Foi demonstrado em modelos pré-clínicos, que o furoato de mometasona reduz o acúmulo de células inflamatórias, incluindoeosinófilos, infiltrados nas vias aéreas superiores e inferiores e melhora a função pulmonar após provocação de alérgenos. Alémdisso, o furoato de mometasona reduziu o número de linfócitos e os níveis de RNA mensageiro para as citocinas pró-alergênicas IL-
4 e IL-5.fumarato de formoterolEstudos in vitro em traqueia de cobaias (guineas pig) indicaram que o formoterol racêmico e seus enantiômeros (D,D)- e (L,L)- sãoagonistas beta2-adrenoceptores altamente seletivos. O enantiômero-(L,L) foi 800 a 1000 vezes menos potente do que o enantiômero-
(D,D) e não afetou a atividade do enantiômero-(D,D) sobre os músculos traqueais. Não foi demonstrado com base farmacológica ouso preferencial de um dos dois enantiômeros em relação à mistura racêmica.Segurança ClínicaEm pacientes asmáticos acima de 12 anos de idade, não houve evidência de hipopotassemia ou hiperglicemia significantes emresposta ao tratamento com formoterol após doses de fumarato de formoterol variando entre 10 mcg e 40 mcg de ZENHALETM.Durante os estudos com ZENHALETM não foram observadas alterações relevantes na frequência cardíaca e pressão sanguínea, e osefeitos foram comparáveis àqueles dos componentes utilizados individualmente. Nenhum paciente apresentou um intervalo QTcB(QTc corrigido pela fórmula de Bazett) ? 500 mseg durante o tratamento. Não houve outras anormalidades ou alteraçõesclinicamente relevantes nos dados eletrocardiográficos. Os efeitos do furoato de mometasona inalado administrado através do ZENHALETM sobre a função adrenal foram avaliados em doisestudos clínicos em pacientes asmáticos. A função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) foi avaliada através da AUC decortisol plasmático em 24 horas. Foram observadas diminuições no cortisol plasmático relacionadas à dose de ZENHALETM, masesses efeitos não são considerados clinicamente significativos.

FARMACOCINÉTICA

Em um estudo de dose única, cruzado, não houve evidência de interação farmacocinética entre o furoato de mometasona e ofumarato de formoterol quando administrados em associação (ZENHALETM).Absorção e biodisponibilidadefuroato de mometasonaApós inalação de dose única e de doses múltiplas de ZENHALETM, o furoato de mometasona (200 a 800 mcg) foi rapidamenteabsorvido com uma fase prolongada de absorção. Os valores médios da Tmax variaram de 0,50 a 4 horas. A exposição ao furoato demometasona aumentou com o aumento da dose inalada. O furoato de mometasona absorvido é rapidamente eliminado do plasmacom um índice de aproximadamente 12,5 mL/min/kg, independentemente da dose. A t½ efetiva para o furoato de mometasona apósinalação com ZENHALETM foi de 25 horas. Utilizando a exposição no estado de equilíbrio ao furoato de mometasona após inalaçãocom ZENHALETM e após dose única IV de diferentes estudos, estima-se que a biodisponibilidade absoluta foi de aproximadamente14% em voluntários sadios e variou de 5% a 7% em pacientes asmáticos.fumarato de formoterol:Após administração de ZENHALETM o formoterol foi rapidamente absorvido com valores médios de Tmax variando de 0,17 a 1,97horas. Com a variação de dose de 10 a 40 mcg para o formoterol de ZENHALETM, a exposição ao formoterol foi proporcional àdose. A t½ para o formoterol plasmático foi de 9,1 horas.Distribuiçãofuroato de mometasona4
ZENHALE_BU08_CCDS06_VPS
Após administração intravenosa em bolo, o volume de distribuição (Vd) no estado de equilíbrio é de 152 L. A ligação in vitro dofuroato de mometasona às proteínas plasmáticas é elevada, correspondendo a 98% a 99% na variação de concentração de 5 a 500ng/mL.fumarato de formoterolA ligação do fumarato de formoterol às proteínas plasmáticas foi de 61% a 64%, e a ligação à albumina sérica humana foi de 34%.Metabolismo furoato de mometasonaO furoato de mometasona é extensamente metabolizado em todas as espécies pesquisadas. Não foram identificados metabólitosimportantes. A proporção de uma dose inalada de furoato de mometasona que é deglutida e absorvida a partir do trato gastrintestinalé extensamente metabolizado em vários metabólitos. Em microssomos hepáticos humanos, o furoato de mometasona é metabolizadoem muitos metabólitos, incluindo o furoato de 6-beta-hidroxi-mometasona, que é formado pelo citrocromo P-450 3A4.fumarato de formoterolO formoterol é eliminado principalmente por metabolismo, sendo que a principal via de biotransformação é a glucoronidação. A o-
desmetilação seguida por glucoronidação é uma outra via metabólica. Vias menos importantes envolvem a conjugação doformoterol com sulfatos e a desformilação seguida por conjugação com sulfato. Várias isoenzimas catalizam a glucoronidação(UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 e 2B15) e a o-desmetilação (CYP2D6, 2C19, 2C9 e 2A6) do formoterol,sugerindo um baixo potencial para interações medicamentosas através da inibição de uma isoenzima específica envolvida nometabolismo do formoterol . O formoterol não inibe as isoenzimas do sistema citocromo P450 em concentrações terapeuticamenterelevantes.Eliminaçãofuroato de mometasonaUma dose oral marcada radioativamente é excretada principalmente através das fezes (74%) e em menor extensão na urina (8%).fumarato de formoterolApós administração oral de 80 mcg de fumarato de formoterol marcado radioativamente em 2 indivíduos sadios, 59% a 62% daradioatividade foi eliminada na urina e 32% a 34% nas fezes, durante um período de 104 horas. Em um estudo sobre inalação oralcom ZENHALETM, a depuração renal do formoterol a partir do sangue foi de 217 mL/min. Após doses únicas inaladas de formoterolvariando de 10 a 40 mcg de ZENHALETM, 6,2% a 6,8% da dose de formoterol foi excretada na urina sob a forma inalterada.

TOXICOLOGIA NÃO CLÍNICA


ZENHALETM contém furoato de mometasona e fumarato de formoterol; portanto os dados de toxicologia não clínica doscomponentes individualmente descritos a seguir são válidos para a sua combinação.A toxicidade observada nos estudos em animais com furoato de mometasona e fumarato de formoterol administrados isoladamenteou em combinação foram efeitos exacerbados de sua atividade farmacológica. Em estudos de toxicidade de inalação durante 2 e 13semanas realizados em ratos e cães utilizando formulações contendo proporções de 50:5 e 200:5 de furoato de mometasona: fumarato de formoterol di-hidratado, todos os achados foram compatíveis com toxicidades que poderiam ser esperadas com assubstâncias ativas individualmente. Não foi observada nenhuma toxicidade nova ou adicional. Não foram observadas interaçõesfarmacocinéticas após a administração concomitante dessas duas substâncias ativas.Mutagênesefuroato de mometasonaO fuorato de mometasona não foi mutagênico na avaliação de linfoma em camundongos e na bioavaliação de mutagenicidade emmicrossomos de mamíferos/Salmonella/E. coli. Apenas em doses citotócicas, o furoato de mometasona produziu um aumento nasaberrações cromossômicas in vitro em culturas de células de ovário de hamster chinês (CHO) na fase de não ativação, mas não napresença de fração S9 de fígado de rato. Entretanto, o furoato de mometasona não induziu aberrações in vitro na avaliação deaberrações cromossômicas em células de pulmão de hamster chinês (CHL), ou in vivo, na avaliação de micronúcleos de eritrócitosde medula óssea de camundongo, na avaliação de clastogenicidade na medula óssea de rato e na avaliação de clastogenicidade dacélula germinativa de camundongo macho. O furoato de mometasona também não induziu síntese de DNA não planejada in vivo emhepatócitos de rato. O achado de simples aberrações cromossômicas na fase de não ativação da avaliação da CHO é consideradacomo sendo relacionada à citotoxicidade e não é considerada como sendo significativa na avaliação de risco do furoato demometasona por causa dos resultados negativos na fase S9 dessa avaliação, dos resultados negativos em uma segunda avaliação invitro de aberrações cromossômicas (avaliação de CHL), e, dos resultados negativos em três avaliações cromossômicas in vivo. fumarato de formoterolForam realizados vários testes de mutagenicidade abrangendo uma ampla variação de resultados finais experimentais. Não foramencontrados efeitos genotóxicos em nenhum dos testes realizados in vitro ou in vivo. Carcinogênesefuroato de mometasonaEm um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos Sprague Dawley, foi demonstrado que o furoato de mometasona nãoaumenta de modo estatisticamente significativo a incidência de tumores com doses inaladas de até 67 mcg/kg (aproximadamente 8vezes maior que a dose máxima recomendada para administração diária por inalação em adultos, com base na AUC e 2 vezes maiorque a dose máxima diária recomendada por inalação em pacientes pediátricos, baseada em mcg/m2). Em um estudo decarcinogenicidade de 19 meses em camundongos Suíços CD-1, foi demonstrado que o furoato de mometasona não aumentou demodo estatisticamente significativo a incidência de tumores com inalação de doses de até 160 mcg/kg (aproximadamente 10 vezesmaior que a dose máxima recomendada para administração diária por inalação em adultos, com base na AUC e 2 vezes maior que adose máxima diária recomendada por inalação em pacientes pediátricos, baseada em mcg/m2).fumarato de formoterolEstudos de 2 anos em ratos e camundongos não mostraram qualquer potencial carcinogênico. Camundongos machos tratados comníveis de doses muito elevadas apresentaram uma incidência discretamente maior de tumores benignos de células adrenaissubcapsulares. Entretanto, este achado não foi observado em um segundo estudo em camundongos, no qual alterações patológicas5
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em altas doses consistiram de uma incidência aumentada tanto de tumores benignos de músculos lisos no trato genital de fêmeas,quanto tumores de fígado em ambos os sexos. Os tumores de músculos lisos se constituem em efeitos conhecidos dos beta-agonistasadministrados em altas doses em roedores. Dois estudos em ratos, abrangendo doses elevadas, mostraram um aumento deleiomiomas do mesovário. Esses tumores benignos são tipicamente associados com o tratamento de longo prazo de ratos com altasdoses de drogas beta2-adrenérgicas. A incidência aumentada de cistos de ovário e tumores benignos de célula granulosa/tecaltambém foi observada; são conhecidos os efeitos dos beta-agonistas sobre o ovário de ratas que são muito provavelmenteespecíficos dos roedores. Alguns outros tipos de tumores notados no primeiro estudo utilizando as doses mais elevadas estavamdentro da incidência de uma população de controle histórico e não foram observados no experimento com doses mais baixas.Nenhuma das incidências de tumores foi aumentada em extensão estatisticamente significativa com a dose mais baixa do segundoestudo em ratos, com uma dose levando a uma exposição sistêmica 10 vezes maior do que a esperada com a dose máximarecomendada de formoterol em humanos. Com base nesses achados e na ausência de potencial mutagênico, concluiu-se que o usodo formoterol em doses terapêuticas não apresenta risco carcinogênico.Danos à fertilidadefuroato de mometasonaEm estudos sobre a função reprodutora, o furoato de mometasona administrado por via subcutânea foi bem tolerado em doses de até7,5 mcg/kg. Com a dose de 15 mcg/kg, o furoato de mometasona causou gestação prolongada e ocorreu trabalho de parto difícil,com redução na sobrevida das crias e redução do peso ou do ganho de peso corporal. Não houve efeito sobre a fertilidade.fumarato da formoterolOs estudos de reprodução em ratos mostraram ausência de alteração da fertilidade em doses orais de até 3 mg/kg (aproximadamente1.000 vezes maior que a dose máxima diária por inalação recomendada em humanos na base de mg/m2).Teratogenicidadefuroato de mometasonaAssim como outros glicocorticoides, o furoato de mometasona é teratogênico em roedores e coelhos. Os estudos sobreteratogenicidade foram realizados em ratos, camundongos e coelhos com administrações orais, tópicas e/ou subcutâneas. Os efeitosnotados foram hérnia umbilical em ratos, fenda palatina em camundongos e agenesia de vesícula biliar, hérnia umbilical e patasfrontais fletidas em coelhos. Houve também redução no peso corporal materno, efeitos sobre o crescimento fetal (menor pesocorporal fetal e/ou ossificação atrasada) em ratos, coelhos e camundongos, e redução da sobrevida das crias em camundongos. Emum estudo sobre teratogenicidade em coelhos, na dose oral de 700 mcg/kg, foi observado aumento da incidência de reabsorção emalformações, incluindo fenda palatina e/ou malformações cefálicas (hidrocefalia ou cabeça em forma de cúpula). Falha nagestação foi observada principalmente em coelhos na dose de 2800 mcg/kg.Outros efeitosOs estudos pré-clínicos demonstraram que o furoato de mometasona é desprovido de atividade androgênica, antiandrogênica,estrogênica ou antiestrogênica, mas, assim como outros corticosteroides, ele apresenta alguma atividade antiuterogênica e atrasa aabertura vaginal em modelos experimentais em animais com doses elevadas administradas por via oral de 56 mg/kg/dia e 290mg/kg/dia.4. CONTRA-INDICAÇÕES Este medicamento é contra-indicado para uso por pacientes com conhecida hipersensibilidade ao furoato de mometasona, aofumarato de formoterol di-hidratado ou a qualquer dos excipientes.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Exacerbações da asmaDurante o tratamento com ZENHALETM podem ocorrer eventos adversos graves relacionados à asma e exacerbação da doença. Ospacientes devem ser orientados a continuar o tratamento, mas a procurar auxílio médico se os sintomas da asma permanecerem nãocontrolados ou se apresentarem piora após o início do tratamento com ZENHALETM.O uso de ZENHALETM não deve ser iniciado em pacientes durante crises de asma que apresentem rápida deterioração ou quepotencialmente possam colocar a vida em risco. ZENHALETM não foi estudado em pacientes com asma com deterioração aguda.O médico (ou profissional de saúde) deve reavaliar o tratamento da asma se os sintomas persistirem, se forem requeridos aumentosda dose para manter o controle, se as crises de asma não responderem aos broncodilatadores, se houver diminuição do pico de fluxoexpiratório, porque este geralmente indica que a condição de base sofreu deterioração. Durante tais crises, deve-se considerar aadministração de tratamento corticosteroide adicional.Crise aguda de asmaZENHALETM não é indicado para melhora rápida do broncoespasmo ou outras crises agudas de asma. Em caso de crise aguda, deveser utilizado um beta2-agonista de curta duração. Este tipo de medicamento deve sempre estar disponível. Os pacientes devem serinformados da necessidade de procurar auxílio médico imediatamente se sua asma apresentar deterioração súbita.Uso excessivo de ZENHALETM e uso com outros beta2-agonistas de longa duraçãoZENHALETM não deve ser utilizado concomitantemente com outro beta2-agonista de longa duração.A dose de ZENHALETM deve ser individualizada conforme a necessidade dos pacientes e deve ser a dose mais baixa possível paracumprir com o objetivo terapêutico. Ela não deve ser aumentada além da dose máxima recomendada (ver ?8. POSOLOGIA EMODO DE USAR?). Não há evidências de que a administração de ZENHALETM em quantidades maiores do que as recomendadasaumentam a eficácia.Candidíase orofaríngeaDurante os estudos clínicos com ZENHALETM, em alguns pacientes, ocorreu candidíase oral, que é associada com o uso deglicocorticoides por inalação. Esta infecção pode requerer tratamento com medicamento antifúngico apropriado e em algunspacientes a descontinuação do ZENHALETM poderá ser necessária. Os pacientes devem ser orientados a lavaram a boca após ainalação do ZENHALETM.6
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ImunossupressãoRecomenda-se cautela no uso de ZENHALETM em pacientes com infecções tuberculosas ativas ou latentes do trato respiratório, ouinfecções fúngicas não tratadas, infecções bacterianas ou virais sistêmicas ou com infecção ocular por herpes simples. Advertir ospacientes que estão recebendo medicamentos contendo corticosteroides ou outros imunossupressores a respeito do risco deexposição a determinadas infecções (por exemplo, varicela, sarampo) e da importância de obter orientação médica se tal exposiçãoocorrer. Isto é particularmente importante em crianças.Substituição de um tratamento corticosteroide sistêmicoÉ necessária particular atenção aos pacientes que estão substituindo um tratamento com corticosteroides sistemicamente ativos porZENHALETM, porque ocorreram óbitos devidos à insuficiência adrenal em pacientes asmáticos durante e depois da substituição decorticosteroides sistêmicos por corticosteroides de uso por inalação, menos disponíveis sistemicamente. Após a retirada decorticosteroides sistêmicos, são requeridos vários meses para recuperar a função do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA).Durante períodos de estresse, incluindo traumatismos, cirurgias ou infecções, ou uma crise grave de asma, os pacientes submetidos àsubstituição de corticosteroides sistêmicos irão requerer tratamento suplementar com um curto período de corticosteroidessistêmicos, os quais são gradativamente escalonados a medida em que os sintomas regridem. Recomenda-se que tais pacientescarreguem um suprimento de corticosteroides orais e um cartão de advertência indicando sua necessidade e a dose recomendada decorticosteroide sistêmico durante períodos estressantes. Recomenda-se a realização de teste periódico da função adrenocortical,particularmente a medida de níveis plasmáticos de cortisol de manhã cedo. A transferência de pacientes do tratamento comcorticosteroides sistêmicos por ZENHALETM pode desmascarar condições alérgicas preexistentes anteriormente suprimidas pelotratamento corticosteroide sistêmico. Se isto ocorrer, recomenda-se tratamento sintomático.Efeitos sistêmicos dos corticosteroidesPodem ocorrer efeitos sistêmicos dos corticosteroides inalados, particularmente em doses elevadas prescritas por períodosprolongados. É muito menos provável que ocorram esses efeitos do que com o uso de corticosteroides orais. Os possíveis efeitossistêmicos incluem supressão adrenal, atraso no crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea,catarata e glaucoma. Portanto, é importante que a dose de ZENHALETM seja titulada no nível mais baixo em que o controle eficienteda asma possa ser mantido. Raros casos de catarata e glaucoma foram relatados com o uso do furoato de mometasona.Supressão adrenal: ZENHALETM geralmente permite o controle dos sintomas de asma com menos supressão da função do eixoHHA do que doses orais terapeuticamente equivalentes de prednisona. Ao utilizar corticosteroides por inalação, é possível aocorrência de supressão adrenal clinicamente significativa, especialmente após tratamento com doses acima das dosesrecomendadas. Isto deve ser considerado durante os períodos de estresse ou cirurgia eletiva, quando poderá ser necessário o usoadicional de corticosteroides sistêmicos. Entretanto, durante os estudos clínicos, os efeitos do ZENHALETM (em doses de furoato demometasona de 800 mcg/dia) sobre o cortisol plasmático não foram clinicamente significativos.Broncoespasmo induzido pela inalaçãoAssim como outros tratamentos por inalação, o potencial para broncoespasmo induzido pela inalação deve ser considerado. Seocorrer, a preparação deve ser suspensa imediatamente e substituída por um tratamento alternativo. Condições concomitantesZENHALETM, assim como outros produtos contendo beta2-agonistas, deve ser utilizado com cautela em pacientes com doençacardíaca isquêmica, arritmias cardíacas (especialmente bloqueio atrioventricular de terceiro grau), descompensação cardíaca grave,estenose subvalvular aórtica idiopática, hipertensão grave, aneurisma, feocromocitoma, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica,tireotoxicose, prolongamento conhecido ou suspeito do intervalo QT (QTc > 0,44 seg; ver ?6. INTERAÇÕESMEDICAMENTOSAS?).Hipopotassemia e hiperglicemiaPode ocorrer hipopotassemia potencialmente grave como resultados do tratamento beta2-agonista. A hipopotassemia pode aumentara sensibilidade para arritmias cardíacas. Recomenda-se particular cautela em pacientes com asma grave, uma vez que ahipopotassemia pode ser potencializada pela hipóxia e tratamento concomitante (ver ?6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS?).Em tais situações, recomenda-se a monitoração dos níveis plasmáticos de potássio.Devido ao efeito hiperglicêmico dos beta2-estimulantes, incluindo o formoterol, recomenda-se monitoração adicional da glicemiaem pacientes diabéticos.Gravidez Categoria C.Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.Não foram realizados estudos adequados bem controlados de ZENHALETM em mulheres durante a gestação. Estudos em animaiscom o furoato de mometasona, assim como para outros glicocorticoides, mostram que há toxicidade reprodutiva; no entanto, opotencial risco para humanos é desconhecido. ZENHALETM não deve ser utilizado durante a gestação a menos que os potenciaisbenefícios para a mãe justifiquem o potencial risco para o feto. Recém-nascidos de mães que receberam corticosteroides durante agestação devem ser monitorados cuidadosamente quanto à presença de hipoadrenalismo. Assim como para outros estimulantes beta2-adrenérgicos, o formoterol pode inibir o trabalho de parto, devido ao efeito relaxantemuscular uterino.LactaçãoNão se dispõe de dados de estudos bem controlados em humanos sobre o uso de ZENHALETM em mães durante o período deamamentação. O formoterol foi detectado no leite de ratas lactantes e outros corticosteroides são excretados no leite humano. Combase nos dados de cada um dos componentes, a decisão de continuar ou descontinuar o tratamento com ZENHALETM deve sertomada levando em conta o benefício da amamentação para o lactente e o benefício do tratamento com ZENHALETM para a mãe.Este medicamento pode causar doping.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Nos estudos clínicos, a administração concomitante de ZENHALETM e outros medicamentos, tais como beta2-agonistas de curtaduração e corticosteroides intranasais, não resultou em aumento da frequência das reações adversas. Não foram realizados estudos7
ZENHALE_BU08_CCDS06_VPS específicos sobre interações medicamentosas do ZENHALETM. Espera-se que as interações com as drogas da combinação reflitamaquelas dos componentes individualmente.cetoconazol:A administração concomitante de furoato de mometasona por inalação com o potente inibidor da enzima CYP3A4 cetoconazol,causa um aumento na concentração plasmática do furoato de mometasona.Agentes adrenérgicos:A administração concomitante de outros agentes simpaticomiméticos pode potencializar os efeitos indesejáveis do formoterol.Derivados xantínicos e diuréticos:O tratamento concomitante com derivados xantínicos, ou com diuréticos não poupadores de potássio, pode potencializar o possívelefeito hipopotassêmico dos beta2-agonistas (ver ?5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES?). Inibidores da monoaminooxidase, antidepressivos tricíclicos e drogas que sabidamente prolongam o intervalo QTc:O formoterol, assim como outros beta2-agonistas, deve ser administrado com cautela em pacientes que estão sendo tratados comdrogas tais como a quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazina, terfenadina, astemizol, macrolídeos, inibidores damonoaminooxidase e antidepressivos tricíclicos, ou outras drogas que sabidamente prolongam o intervalo QTc, porque a ação dosagonistas adrenérgicos sobre o sistema cardiovascular pode ser potencializada por esses agentes. Drogas que sabidamenteprolongam o intervalo QTc aumentaram o risco de arritmia ventricular (ver ?5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES?). Antagonistas dos receptores beta-adrenérgicosOs bloqueadores beta-adrenérgicos podem enfraquecer ou antagonizar o efeito do formoterol. Portanto, o formoterol não deve seradministrado concomitantemente com bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo soluções de uso oftálmico) a menos que existamrazões obrigatórias para o seu uso. Hidrocarbonetos halogenados:Há um risco elevado de arritmias em pacientes que recebem concomitantemente anestesia com hidrocarbonetos halogenados.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Não congelar.O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.A suspensão pressurisada está contida em um cilindro de alumínio provido de uma válvula dosimétrica que deve ser testada antes doprimeiro uso, e também subsequentemente, se o dispositivo deixar de ser utilizado por 5 dias ou mais.Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

ZENHALETM deve apenas ser utilizado por inalação oral. O paciente deve ser orientado a lavar a boca com água sem ingeri-la, apóscada administração. Modo de usarAntes de usar o ZENHALETM, ler todas as instruções e só usar conforme as instruções.Peças do ZENHALETMO inalador ZENHALETM possui duas peças principais ? o cilindro de alumínio que contém o medicamento e o acionador de plásticoazul que nebuliza o medicamento a partir do cilindro. O inalador também tem uma tampa verde que cobre o bocal do acionador (ver?Figura 1?). O inalador comporta 120 atomizações.CilindroAcionadorBocal e tampaDosador Figura 1O inalador possui um dosador localizado no acionador plástico. O visor do dosador irá mostrar o número de atomizações demedicamento restantes. O dosador mostrará, inicialmente, ?124? atomizações restantes. Cada vez que o cilindro for pressionado, umjato de medicamento será espargido e o dosador diminuirá um número. O dosador parará a contagem em 0 (zero).8
ZENHALE_BU08_CCDS06_VPS Recomenda-se não retirar o cilindro do acionador porque a reinserção pode gerar uma contagem regressiva e/ou descarregar umaatomização. Usar o cilindro do ZENHALETM somente com o acionador fornecido com o produto. As peças do inalador de ZENHALETM nãodevem ser usadas com peças de outros dispositivos inaladores.Antes de usar o ZENHALETMRETIRAR A TAMPA DO BOCAL DO ACIONADOR

(ver ?Figura 2?). Verificar se o bocal apresenta objetos estranhos, antes deusar

.

Conferir se o cilindro está completamente inserido no acionador.

Posição Vertical

BocalTampaFigura 2É preciso FAZER O PREPARO DO INALADOR NO AR, NA PRIMEIRA VEZ EM QUE ELE FOR USADO - Preparar o inaladorfazendo quatro atomizações no ar, para o lado oposto à sua face. Agitar bem o inalador antes de cada uma dessas atomizações depreparo. Depois dessas quatro atomizações, o dosador deverá estar indicando ?120?. Também será necessário FAZER O PREPARODO INALADOR, QUANDO ELE FICAR MAIS DE CINCO DIAS SEM USO fazendo as quatro atomizações, como indicadoacima. Modo de usar o ZENHALETM1.RETIRAR A TAMPA DO BOCAL DO ACIONADOR

(ver ?Figura 2?). Verificar se o bocal tem algum objeto estranho, antesde usar. Conferir se o cilindro está completamente inserido no acionador.2.AGITAR BEM O INALADOR imediatamente antes de usar.3.EXPIRAR O MÁXIMO POSSÍVEL PELA BOCA expelindo a maior quantidade de ar dos pulmões. Segurar o inalador naposição vertical e coloque o bocal na boca (ver ?Figura 3?). Feche os lábios sobre o bocal.

SOMENTE PARA INALAÇÃO ORAL


Figura 34.ASPIRAR PROFUNDA E LENTAMENTE PELA BOCA, PRESSIONANDO COM FIRMEZA O TOPO DO CILINDRO,ATÉ QUE ELE PARE DE DESLIZAR NO ACIONADOR. Retirar o dedo do cilindro.5.Ao terminar de aspirar, PRENDER A RESPIRAÇÃO por uns dez segundos. Retirar o inalador da boca e voltar a respirar pelonariz, mantendo a boca fechada.6.Para administrar a segunda atomização, esperar pelo menos 30 segundos, voltar a agitar bem o inalador e repetir os passos 3 a5. 7.Recolocar a tampa do bocal imediatamente após o uso. 8.Depois de fazer as duas atomizações, lavar bem a boca com água e não engulir essa água.

Quando o ZENHALETM deve ser substituído

?Quando o dosador chegar a 20, é preciso repor o medicamento ou prescrever uma nova receita de ZENHALETM aopaciente. ?Descartar o ZENHALETM quando o dosador chegar a 0, indicando o número de atomizações usadas conforme indicadona embalagem e/ou na bula. O inalador pode não parecer vazio, e pode continuar funcionando, mas a quantidade certa demedicamento não será liberada se continuar a usar o aparelho depois de ele ter zerado. ?Nunca tente trocar os números do dosador, nem retirá-lo do acionador. ?Não use o inalador depois da data de vencimento. Como limpar o ZENHALETMO bocal deve ser limpo esfregando um pano seco, a cada 7 dias de uso.Instruções para limpeza de rotina:9
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-Retirar a tampa do bocal. Esfregar as superfícies interna e externa do bocal com um pano seco, sem fiapos, ou com uma peçade tecido-não-tecido. Voltar a colocar a tampa do bocal, depois da limpeza.-Não tentar desentupir o acionador com objetos como agulha, clipe, alfinete.-

Não lavar e nem colocar nenhuma peça do inalador na água ou em outro líquido.

PosologiaZENHALETM deve ser administrado em duas atomizações, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite) por inalação oral.A dose recomendada para o tratamento com ZENHALETM com base no tratamento antiasmático prévio é fornecida na Tabela 2.

Tabela 2: Posologia recomendada para ZENHALETMTratamento prévio
Dose recomendada
Dose
máxima

diária
recomendada

Corticosteroides por inalação em doseZENHALETM 50/5, 200/20 microgramasbaixa2 atomizações 2 vezes ao diaCorticosteroides por inalação em doseZENHALETM 100/5, 400/20 microgramasmédia2 atomizações 2 vezes ao diaCorticosteroides por inalação em doseZENHALETM 200/5, 800/20 microgramaselevada2 atomizações 2 vezes ao diaPara pacientes que não receberam glicocorticosteroides por inalação previamente, mas cuja gravidade da doença requer início detratamento com dois tratamentos de manutenção, dependendo da gravidade da asma, a dose inicial recomendada de ZENHALETM50/5, ZENHALETM 100/5 ou de ZENHALETM 200/5 é de duas atomizações, duas vezes ao dia.Duração do tratamentoTratamento de manutenção de longo prazo da asma, duas vezes ao dia.Dose máxima diáriaA dose máxima diária recomendada é de duas atomizações de ZENHALETM 200/5 duas vezes ao dia para pacientes acima de 12anos de idade. Se os sintomas surgirem entre as administrações, para obter melhora imediata, deve ser administrado um beta2-
agonista de curta duração por inalação. Após a obtenção de estabilização da asma, é desejável proceder à titulação da dose paraatingir a menor dose eficaz possível. Os pacientes dever ser reavaliados regularmente pelo médico.

9. REAÇÕES ADVERSAS

A experiência clínica mostrou que em quatro estudos com duração de 12 a 52 semanas, envolvendo 1132 pacientes tratados comZENHALETM 50/5, 100/5 ou 200/5, as reações adversas relatadas mais frequentemente foram disfonia (1,4%), candidíase oral(1,2%) e cefaleia (1,2%). Esses e outros efeitos indesejáveis relatados nesses estudos clínicos estão relacionados na Tabela 3.Tabela 3: Reações adversas relatadas durante estudos clínicos de ZENHALETMMuito comuns (? 1/10); comuns (? 1/100, < 1/10); incomuns (? 1/1000, < 1/100); raras (? 1/10.000, < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000)

Classe de órgãos e sistemas
Evento adverso
Frequência

Infecções e infestaçõesCandidíase oralComumFaringiteIncomumDistúrbios do sistema imuneReações de hipersensibilidade com as seguintes manifestações:BroncoespasmoDermatite alérgicaRaraUrticáriaRaraIncomumDistúrbios psiquiátricosInsôniaIncomumNervosismo*RaraDistúrbios do sistema nervoso Cefaleia ComumTremor, tontura*IncomumDistúrbios ocularesDistúrbios do cristalino*?IncomumPressão intraocular aumentada*RaraDistúrbios cardíacosTaquicardia, palpitaçõesIncomumDistúrbios vascularesHipertensãoIncomumDistúrbios respiratórios, torácicos e DisfoniaComummediastinaisDor faringolaríngea, irritação da gargantaIncomumDistúrbios gastrintestinaisNáusea, boca secaIncomumDistúrbios musculoesqueléticos e do Espasmos musculares*Incomumtecido conjuntivoPesquisasEletrocardiograma: QT prolongadoRara*Relatado no estudo de 52 semanas.?Medido por alteração ? 1 ponto na Classificação de Opacidade do Cristalino, Versão III (LOCS III). Não foram relatadasincidências de catarata subcapsular posterior.Experiência Pós-Comercialização As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas após a comercialização de ZENHALETM ou após a comercialização dofuroato de mometasona inalatório ou do fumarato de formoterol inalatório: hipocalemia; hiperglicemia; angina pectoris; arritmiascardíacas, por exemplo, fibrilação atrial, extra-sístoles ventriculares, taquiarritmia; reações de hipersensibilidade, incluindo erupçãocutânea, angioedema e reação anafilática; agravamento da asma, que pode incluir tosse, dispnéia, sibilo e broncospasmo. 10
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Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicadoeficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveisou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm , ou para a Vigilância Sanitária Estadual ouMunicipal.

10. SUPERDOSE

ZENHALETM contém a combinação de furoato de mometasona com fumarato de formoterol; portanto, os riscos associados com asuperdose de cada componente descritos abaixo são aplicáveis ao ZENHALETM.Sintomas:furoato de mometasonaA administração por via oral ou por inalação de doses excessivas de corticosteroides pode levar à supressão da função do eixohipotálamo-hipófise-adrenal.fumarato de formoterolÉ provável que uma superdose de fumarato de formoterol produza efeitos que são típicos de estimulantes beta2-adrenérgicos:náusea, vômitos, cefaleia, tremor, sonolência, palpitações, taquicardia, arritmias ventriculares, acidose metabólica, hipopotassemia,hiperglicemia, hipertensão.Tratamento:É indicado o tratamento sintomático e de suporte. Em casos graves, os pacientes devem ser hospitalizados. O uso debetabloqueadores cardiosseletivos pode ser considerado, mas apenas sob supervisão de um médico e com extrema cautela, uma vezque o uso de medicamento bloqueador beta-adrenérgico pode provocar broncoespasmo. A monitoração da função adrenal deve serincluída como parte do tratamento. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

MS 1.0171.0195Farm. Resp.: Cristina Matushima - CRF-SP nº 35.496Registrado e importado por: Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda.Rua João Alfredo, 353 ? São Paulo ? SPCNPJ 03.560.974/0001-18 ? BrasilCentral de Relacionamento0800-0122232Fabricado por: 3M Health Care Ltd., Loughborough, Reino UnidoEmbalado por: Organon (Ireland) Ltd., Swords, IrlandaVenda sob prescrição médica.ZENHALE_BU 08_LRN# S-418131-MFF-AO-CCDS.6_VPSLogo Material Reciclável11
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Histórico de alteração para a bula (profissional de saúde)
Número do
Nome do assuntoData da
Data de

Itens alteradosexpedientenotificação/
aprovação
petição
da petição

0137279/13-3Notificação da Alteração de22/02/2013 22/02/2013 5. ADVERTÊNCIAS ETexto de Bula(notificaçãoPRECAUÇÕESpassível de6. INTERAÇÕESimplementaçãoimediata, semMEDICAMENTOSASmanifestação9. REAÇÕES ADVERSASprévia da Anvisa)


DEFINIÇÕES MÉDICAS
  1. Acidose: Desequilíbrio do meio interno caracterizado por uma maior concentração de íons hidrogênio no organismo. Pode ser produzida pelo ganho de substâncias ácidas ou perda de substâncias alcalinas (básicas).
  2. Bactéria: Organismo unicelular, capaz de auto-reproduzir-se. Existem diferentes tipos de bactérias, classificadas segundo suas características de crescimento (aeróbicas ou anaeróbicas, etc.), sua capacidade de absorver corantes especiais (Gram positivas, Gram negativas), segundo sua forma (bacilos, cocos, espiroquetas, etc.). Algumas produzem infecções no ser humano, que podem ser bastante graves.
  3. Dermatite: Inflamação das camadas superficiais da pele, que pode apresentar-se de formas variadas (dermatite seborreica, dermatite de contato...) e é produzida pela agressão direta de microorganismos, substância tóxica ou por uma resposta imunológica inadequada (alergias, doenças auto-imunes).
  4. Candidíase: ?? o nome da infecção produzida pela Candida albicans, um fungo que produz doença em mucosas, na pele ou em órgãos profundos (candidíase sistêmica).As infecções profundas podem ser mais freqüentes em pessoas com deficiência no sistema imunológico (pacientes com câncer, SIDA, etc.).
  5. Edema: Acúmulo anormal de líquido nos espaços intercelulares dos tecidos ou em diferentes cavidades corporais (peritôneo, pleura, articulações, etc.).
  6. Faringite: Inflamação da mucosa faríngea em geral de causa bacteriana ou viral. Caracteriza-se por dor, dificuldade para engolir e vermelhidão da mucosa, acompanhada de exsudatos (ver) ou não.
  7. Eletrocardiograma: Registro da atividade elétrica produzida pelo coração através da captação e amplificação dos pequenos potenciais gerados por este durante o ciclo cardíaco.
  8. Glaucoma: Aumento da pressão intra-ocular que se manifesta por dor de cabeça, olho vermelho e, se não tratado, pode produzir perda de visão a longo prazo.
  9. Leiomioma: Tumor benigno do músculo liso que pode localizar-se em qualquer órgão que seja formado pelo dito tecido.
  10. Sarampo: Doença viral aguda caracterizada por aparecimento de um exantema (ver) de coloração vermelho-acastanhada que se localiza na face, tronco e parte proximal das extremidades. O período de incubação é de 7 a 15 dias e pode complicar-se com pneumonia ou raramente com encefalite. Quanto mais velho o paciente, mais grave é a manifestação da doença. Existe vacinação eficiente para a mesma, que deve ser observada.
  11. Taquicardia: Aumento da freqüência cardíaca. Pode ser devido a causas fisiológicas (durante o exercício físico ou gravidez) ou por diversas doenças como sepse, hipertireoidismo e anemia. Pode ser assintomática ou provocar palpitações (ver).
  12. Tala: Instrumento ortopédico utilizado freqüentemente para imobilizar uma articulação ou osso fraturado. Pode ser de gesso ou material plástico.
  13. Tópico: Referente a uma área delimitada. De ação limitada à mesma. Diz-se dos medicamentos de uso local, como pomadas, loções, pós, soluções, etc.
  14. Tecido: Conjunto de células de características semelhantes, organizadas em estruturas complexas para cumprir uma determinada função. Exemplo de tecido: o tecido ósseo encontra-se formado por osteócitos dispostos em uma matriz mineral para cumprir funções de sustentação.
  15. Urticária: Reação alérgica manifestada na pele como elevações pruriginosas, acompanhadas de vermelhidão da mesma. Pode afetar uma parte ou a totalidade da pele. Em geral é autolimitada e cede em pouco tempo, podendo apresentar períodos de melhora e piora ao longo de vários dias.
  16. Varicela: Doença viral freqüente na infância e caracterizada pela presença de febre e comprometimento do estado geral juntamente com a aparição característica de lesões que têm vários estágios. Primeiro são pequenas manchas avermelhadas, a seguir formam-se pequenas bolhas que finalmente rompem-se deixando uma crosta. ?? contagiosa, mas normalmente não traz maiores conseqüências à criança. As bolhas e suas crostas, se não sofrerem infecção secundária, não deixam cicatriz.

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